The Mycobacterial Transcriptional Regulator whiB7 Gene Links Redox Homeostasis and Intrinsic Antibiotic Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Intrinsic drug resistance in Mycobacterium tuberculosis limits therapeutic options for treating tuberculosis. The mycobacterial transcriptional regulator whiB7 contributes to intrinsic resistance by activating its own expression and many drug resistance genes in response to antibiotics. To investigate whiB7 activation, we constructed a GFP reporter to monitor its expression, and we used it to investigate the whiB7 promoter and to screen our custom library of almost 600 bioactive compounds, including the majority of clinical antibiotics. Results showed whiB7 was transcribed from a promoter that was conserved across mycobacteria and other actinomycetes, including an AT-rich sequence that was likely targeted by WhiB7. Expression was induced by compounds having diverse structures and targets, independent of the ability of whiB7 to mediate resistance, and was dependent on media composition. Pretreatment with whiB7 activators resulted in clinically relevant increases in intrinsic drug resistance. Antibiotic-induced transcription was synergistically increased by the reductant dithiothreitol, an effect mirrored by a whiB7-dependent shift to a highly reduced cytoplasm reflected by the ratio of reduced/oxidized mycothiol. These data provided evidence that intrinsic resistance resulting from whiB7 activation is linked to fundamental changes in cell metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».