Important roles of brain-specific carnitine palmitoyltransferase and ceramide metabolism in leptin hypothalamic control of feeding
Notice bibliographique
Résumé
Brain-specific carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1c) is implicated in CNS control of food intake. In this article, we explore the role of hypothalamic CPT-1c in leptin's anorexigenic actions. We first show that adenoviral overexpression of CPT-1c in hypothalamic arcuate nucleus of rats increases food intake and concomitantly up-regulates orexigenic neuropeptide Y (NPY) and Bsx (a transcription factor of NPY). Then, we demonstrate that this overexpression antagonizes the anorectic actions induced by central leptin or compound cerulenin (an inhibitor of fatty acid synthase). The overexpression of CPT-1c also blocks leptin-induced down-regulations of NPY and Bsx. Furthermore, the anorectic actions of central leptin or cerulenin are impaired in mice with brain CPT-1c deleted. Both anorectic effects require elevated levels of hypothalamic arcuate nucleus (Arc) malonyl-CoA, a fatty acid-metabolism intermediate that has emerged as a mediator in hypothalamic control of food intake. Thus, these data suggest that CPT-1c is implicated in malonyl-CoA action in leptin's hypothalamic anorectic signaling pathways. Moreover, ceramide metabolism appears to play a role in leptin's central control of feeding. Leptin treatment decreases Arc ceramide levels, with the decrease being important in leptin-induced anorectic actions and down-regulations of NPY and Bsx. Of interest, our data indicate that leptin impacts ceramide metabolism through malonyl-CoA and CPT-1c, and ceramide de novo biosynthesis acts downstream of both malonyl-CoA and CPT-1c in mediating their effects on feeding and expressions of NPY and Bsx. In summary, we provide insights into the important roles of malonyl-CoA, CPT-1c, and ceramide metabolism in leptin's hypothalamic signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».