Control of gating mode by a single amino acid residue in transmembrane segment IS3 of the N-type Ca <sup>2+</sup> channel
Notice bibliographique
Résumé
N-type Ca(2+) channels can be inhibited by neurotransmitter-induced release of G protein betagamma subunits. Two isoforms of Ca(v)2.2 alpha1 subunits of N-type calcium channels from rat brain (Ca(v)2.2a and Ca(v)2.2b; initially termed rbB-I and rbB-II) have different functional properties. Unmodulated Ca(v)2.2b channels are in an easily activated "willing" (W) state with fast activation kinetics and no prepulse facilitation. Activating G proteins shifts Ca(v)2.2b channels to a difficult to activate "reluctant" (R) state with slow activation kinetics; they can be returned to the W state by strong depolarization resulting in prepulse facilitation. This contrasts with Ca(v)2.2a channels, which are tonically in the R state and exhibit strong prepulse facilitation. Activating or inhibiting G proteins has no effect. Thus, the R state of Ca(v)2.2a and its reversal by prepulse facilitation are intrinsic to the channel and independent of G protein modulation. Mutating G177 in segment IS3 of Ca(v)2.2b to E as in Ca(v)2.2a converts Ca(v)2.2b tonically to the R state, insensitive to further G protein modulation. The converse substitution in Ca(v)2.2a, E177G, converts it to the W state and restores G protein modulation. We propose that negatively charged E177 in IS3 interacts with a positive charge in the IS4 voltage sensor when the channel is closed and produces the R state of Ca(v)2.2a by a voltage sensor-trapping mechanism. G protein betagamma subunits may produce reluctant channels by a similar molecular mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».