O4‐06‐07: Imaging and cerebrospinal fluid biomarker results of a phase II dose‐ranging study of ELND005 (Scyllo‐inositol) in mild‐to‐moderate Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
ELND005 (scyllo-inositol) is being investigated as a potential disease modifying oral agent for the treatment of Alzheimer's disease (AD). ELND005 inhibits aggregation of beta-amyloid (Abeta) and decreases plaque burden intransgenic TgCRND8 mice (McLaurin et al., 2006). In addition to clinical outcomes, this study investigated the effects of ELND005 on volumetric MRI measures (vMRI) and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers. Of 353 mild/moderate patients randomized to ELND005 (250, 1000, or 2000mg) or placebo twice daily for 78weeks, 351 received study drug. Brain ventricular volume (VV) was designated as the key imaging biomarker; exploratory endpoints included whole brain volume, average hippocampal volume, and cortical ribbon thickness. MRIs were performed in all patients at baseline and every 24 weeks. CSF samples from a subset of patients at baseline, 24 weeks, and 78 weeks were tested for Aß40, Aß42, tau, and p-tau181 levels. All primary anaylses were performed using a mixed-effects model repeated measures analysis. After elective discontinuation of the 2 high-dose groups due to safety findings, the primary analysis compared the 250mg and placebo groups. In the overall population, the VV increase at week 78 was greater for ELND005 than placebo (VV increase of 3.2cm;p = 0.049; n = 84/82 in 250mg/placebo), while other brain volume measures were not significant. In mild patients, who showed a positive trend on this study's primary cognitive endpoint (Salloway et al, submitted), the VV increase of 0.3cm was not significant. In mild/moderate patients, CSF biomarker changes were not significant at 24 weeks, but CSF Aß42 was significantly decreased at 78 weeks (p = 0.009, n = 19/14 in 250 mg/placebo), other CSF biomarker changes were not significant. Patients treated with ELND005 250mg demonstrated a significant decrease in CSF Aß42 levels and a small, but significant,increase in ventricular volume after 78 weeks of treatment. Similar MRI findings have been reported in clinical trials with other amyloid-targeted therapies. The time course of CSF Aß42 reduction may reflect a gradual decrease in brain amyloid pathology, consistent with the effects of scyllo-inositol in transgenic mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».