Isoform-specific differences in the nitrite reductase activity of nitric oxide synthases under hypoxia
Notice bibliographique
Résumé
Nitrite (NO(2)(-)) recycling to nitric oxide (NO) is catalysed by a number of enzymes and induces a protective vasodilation effect under hypoxia/ischaemia. In the present work, we tested the in vitro ability of the three NOS (nitric oxide synthase) isoforms to release NO from nitrite under anoxia using electrochemical detection, chemiluminescence and absorption spectroscopy. The release of free NO from anoxic nitrite solutions at 15 muM was specific to the endothelial NOS isoform (eNOS) and did not occur with the neuronal (nNOS) or inducible (iNOS) isoforms. Unlike xanthine oxidase, the eNOS reductase domain did not recycle nitrite to NO, and wild-type eNOS did not reduce nitrate. Our data suggest that structural and, by inference, dynamic differences between nNOS and eNOS in the distal haem side account for eNOS being the only isoform capable of converting nitrite into NO at pH 7.6. In human dermal microvascular endothelial cells under careful control of oxygen tension, the rates of NO formation determined by chemiluminescence were enhanced approximately 3.6- and approximately 8.3-fold under hypoxia (2 p.p.m. O(2)) and anoxia (argon) respectively compared with normoxia ( approximately 22 p.p.m. O(2)) using 10 muM extracellular nitrite. NOS inhibitors inhibited this hypoxic NO release. Our data show that eNOS is unique in that it releases NO under all oxygen levels from normoxia to complete anoxia at physiological micromolar nitrite concentrations. The magnitude of the hypoxic NO release by the endothelial cells suggest that the endothelium could provide an appropriate response to acute episodic ischaemia and may explain the observed eNOS-expression-specific protective effect as a short-term response in animal models of acute hypoxia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».