Thrombin Activable Fibrinolysis Inhibitor (TAFI): Molecular Genetics of an Emerging Potential Risk Factor for Thrombotic Disorders
Notice bibliographique
Résumé
The balance between the activities of the coagulation and fibrinolytic cascades is crucial for normal hemostasis. However, imbalances can lead to pathological thrombotic events, as is observed in heart attacks and strokes, as well as excessive bleeding, as in hemophilia. Recent investigations have uncovered a novel molecular connection between the two cascades that has been termed thrombin-activable fibrinolysis inhibitor (TAFI) as well as procarboxypeptidase U, procarboxypeptidase R or plasma procarboxypeptidase B. TAFI is the precursor of an enzyme (TAFIa) with basic carboxypeptidase activity that attenuates the lysis of fibrin clots by removal of the carboxyl-terminal lysine residues from partially-degraded fibrin that mediate positive feedback in the fibrinolytic cascade. The plasma concentration of TAFI varies substantially (up to approximately 10-fold) in the human population and may constitute a novel risk factor for thrombotic disorders. Sixteen single nucleotide polymorphisms have been identified in the 5'-flanking, protein coding, and 3'-untranslated regions of the TAFI gene. The polymorphisms all have been shown to be associated with variations in plasma TAFI concentrations. One amino acid substitution has been found to directly alter the properties of the TAFIa enzyme. This review provides a general overview of the TAFI pathway, including a discussion of the spectrum of inhibitors of TAFIa that have been described, and summarizes the recent advances in the molecular genetics of the TAFI gene as well as the results of studies that may implicate the TAFI pathway in risk for arterial and venous thrombotic disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».