Significant Reductions in Gag-Protease-Mediated HIV-1 Replication Capacity during the Course of the Epidemic in Japan
Notice bibliographique
Résumé
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) evolves rapidly in response to host immune selection pressures. As a result, the functional properties of HIV-1 isolates from earlier in the epidemic may differ from those of isolates from later stages. However, few studies have investigated alterations in viral replication capacity (RC) over the epidemic. In the present study, we compare Gag-Protease-associated RC between early and late isolates in Japan (1994 to 2009). HIV-1 subtype B sequences from 156 antiretroviral-naïve Japanese with chronic asymptomatic infection were used to construct a chimeric NL4-3 strain encoding plasma-derived gag-protease. Viral replication capacity was examined by infecting a long terminal repeat-driven green fluorescent protein-reporter T cell line. We observed a reduction in the RC of chimeric NL4-3 over the epidemic, which remained significant after adjusting for the CD4(+) T cell count and plasma virus load. The same outcome was seen when limiting the analysis to a single large cluster of related sequences, indicating that our results are not due to shifts in the molecular epidemiology of the epidemic in Japan. Moreover, the change in RC was independent of genetic distance between patient-derived sequences and wild-type NL4-3, thus ruling out potential temporal bias due to genetic similarity between patient and historic viral backbone sequences. Collectively, these data indicate that Gag-Protease-associated HIV-1 replication capacity has decreased over the epidemic in Japan. Larger studies from multiple geographical regions will be required to confirm this phenomenon.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».