PARP activation and the alteration of vasoactive factors and extracellular matrix protein in retina and kidney in diabetes
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: The development of diabetic complications is associated with increased oxidative stress which may damage DNA leading to the activation of nuclear enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). PARP overactivation may further exacerbate the oxidative state of the cell through its consumption of nicotinamide adenine dinucleotide. In diabetic retinopathy and nephropathy, early characteristic features include increased production of vasoactive factors such as endothelin 1 (ET-1) and increased synthesis of extracellular matrix (ECM) proteins such as fibronectin (FN) and its splice variant extra domain B containing (EDB(+)) FN. We investigated the role of PARP in the development of diabetic retinopathy and nephropathy. METHODS: Two models of diabetic complications were used. PARP-1 knockout mice and their respective wild type controls were fed a 30% galactose diet for 2 months. The rats were given injections of PARP inhibitor 3-aminobenzamide (30 mg/kg/day). RESULTS: Analysis of the retinal and kidney tissues showed hyperhexosemia-induced oxidative stress and increased expression of ET-1, FN and EDB(+) FN in association with increased transcriptional co-activator p300 along with p300-dependent transcription factors, myocyte enhancing factors 2A and 2C. Furthermore, we showed increased PARP expression in the kidneys and retina of the diabetic rats. PARP blockade in both animal models prevented these hyperhexosemia-induced effects. CONCLUSIONS: These findings suggests that hyperhexosemia and diabetes causes upregulation of ET-1, FN and EDB(+) FN at the transcriptional level in the retina and kidney via a signaling pathway mediated by PARP and an epigenetic mechanism involving p300 and MEF2 transcription factors. Understanding these mechanisms is important in identifying novel treatment targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».