Mechanisms of resistance associated with excision of incorporated nucleotide analogue inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors are important components in current drug regimens used to treat infection with HIV. Despite the potency of drug combinations that involve two nucleoside reverse transcriptase inhibitors and a non-nucleoside analogue or a protease inhibitor, the emergence of resistance remains a major reason for treatment failure. This article reviews biochemical mechanisms associated with resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors. RECENT FINDINGS: The thymidine analogues zidovudine and stavudine select for mutational patterns that facilitate the phosphorolytic excision of literally all available nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Major progress has been made in defining genotypes that either support or counteract the reaction. Thymidine analogue-associated mutations were shown to increase rates of excision. In contrast, non-thymidine analogue reverse transcriptase inhibitors select for different mutations, e.g. M184V, L74V, and K65R that diminish the effects of thymidine analogue-associated mutations. Possible underlying biochemical mechanisms are discussed in this review. SUMMARY: The non-thymidine analogue-associated mutations M184V, L74V, and K65R show incompatibilities with thymidine-analogue-associated mutations. Maximizing these effects in clinical practice may help delay the emergence of resistance. Together, the clinical and biochemical data validate the excision reaction as a target for the development of novel compounds that interfere with the reaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».