Oxysterol-binding Protein (OSBP)-related Protein 4 (ORP4) Is Essential for Cell Proliferation and Survival
Notice bibliographique
Résumé
Oxysterol-binding protein (OSBP) and OSBP-related proteins (ORPs) comprise a large gene family with sterol/lipid transport and regulatory activities. ORP4 (OSBP2) is a closely related paralogue of OSBP, but its function is unknown. Here we show that ORP4 binds similar sterol and lipid ligands as OSBP and other ORPs but is uniquely required for the proliferation and survival of cultured cells. Recombinant ORP4L and a variant without a pleckstrin homology (PH) domain (ORP4S) bind 25-hydroxycholesterol and extract and transfer cholesterol between liposomes. Two conserved histidine residues in the OSBP homology domain ORP4 are essential for binding phosphatidylinositol 4-phosphate but not sterols. The PH domain of ORP4L also binds phosphatidylinositol 4-phosphate in the Golgi apparatus. However, in the context of ORP4L, the PH domain is required for normal organization of the vimentin network. Unlike OSBP, RNAi silencing of all ORP4 variants (including a partial PH domain truncation termed ORP4M) in HEK293 and HeLa cells resulted in growth arrest but not cell death. ORP4 silencing in non-transformed intestinal epithelial cells (IEC)-18 caused apoptosis characterized by caspase 3 and poly(ADP-ribose) polymerase processing, DNA cleavage, and JNK phosphorylation. IEC-18 transformed with oncogenic H-Ras have increased expression of ORP4L and ORP4S proteins and are resistant to the growth-inhibitory effects of ORP4 silencing. Results suggest that ORP4 promotes the survival of rapidly proliferating cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».