Rab11 regulates the recycling of the β2-adrenergic receptor through a direct interaction
Notice bibliographique
Résumé
The beta2ARs (beta(2)-adrenergic receptors) undergo ligand-induced internalization into early endosomes, but then are rapidly and efficiently recycled back to the plasma membrane, restoring the numbers of functional cell-surface receptors. Gathering evidence suggests that, during prolonged exposure to agonist, some beta2ARs also utilize a slow recycling pathway through the perinuclear recycling endosomal compartment regulated by the small GTPase Rab11. In the present study, we demonstrate by co-immunoprecipitation studies that there is a beta2AR-Rab11 association in HEK-293 cells (human embryonic kidney cells). We show using purified His(6)-tagged Rab11 protein and beta2AR intracellular domains fused to GST (glutathione transferase) that Rab11 interacts directly with the C-terminal tail of beta2AR, but not with the other intracellular domains of the receptor. Pull-down and immunoprecipitation assays revealed that the beta2AR interacts preferentially with the GDP-bound form of Rab11. Arg(333) and Lys(348) in the C-terminal tail of the beta2AR were identified as crucial determinants for Rab11 binding. A beta2AR construct with these two residues mutated to alanine, beta2AR RK/AA (R333A/K348A), was generated. Analysis of cell-surface receptors by ELISA revealed that the recycling of beta2AR RK/AA was drastically reduced when compared with wild-type beta2AR after agonist washout, following prolonged receptor stimulation. Confocal microscopy demonstrated that the beta2AR RK/AA mutant failed to co-localize with Rab11 and recycle to the plasma membrane, in contrast with the wild-type receptor. To our knowledge, the present study is the first report of a direct interaction between the beta2AR and a Rab GTPase, which is required for the accurate intracellular trafficking of the receptor.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».