PREVENT ACUTE HUMORAL REJECTION BY A NOVEL IMMUNOSUPPRESSANT, PG490-88 IN A STRINGENT CANINE RENAL ALLTRANSPLANTATION MODEL
Notice bibliographique
Résumé
A304 Aims: It is critical to develop new immmunosuppressant to prevent acute humoral rejection, the most awful clinical course in organ transplantation, and no agent is effective enough to handle it. PG490-88 is a water soluble, semisynthetic derivative of a novel compound PG490 (triptolide) purified from the Chinese herb Tripterygium Wilfordii Hook F. PG490-88 inhibits T cell proliferation in vitro and in vivo and prolongs cardiac and renal allograft survival in rodent models, even in xenotransplantation model. No immunosuppressive investigation of PG490-88 on large animal has been reported. In this study, we are going to evaluate the immunosuppressive effect of administrating PG490-88 alone or combined with FK506 orally in a stringent dog renal transplantation model, especially for prevention acute humoral rejection. Methods: All the male beagle dogs as the recipient and the donor were obtained from different breeders to ensure that the donor and the recipient were mismatched. PG490-88 and/or FK506 were administrated orally based on protocol design. The general condition, hematological and biochemical profiles were monitored. The animals were sacrificed when uremia developed or other complications. Full autopsies were performed to confirm cause of death. The routine histology was performed in each case, the immunohistochemical staining of the C4c, IgM, IgG, B-cell, and CD3 was performed in PG treated and combination groups Results: All the dogs in untreated untreated group developed acute humoral rejection with median survival time of 6 days, and the graft presented massive hemorrhage, IgM, IgG, and deposition. PG490-88 0.06 mg/kg/d treated group, prolonged graft survival with median survival time 11 days. (, P= 0.038 vs control). When this dose was combined with FK506 0.3 mg/kg/d treatment, it could further prolong the survival with median survival time 15 days. (P=0.017, vs control). Comparing to untreated control group, PG490-88 0.1 mg/kg/d treated group could not prolong the graft survival with median survival time 8.5 days due to the non-surgical complication. The pattern of acute humoral rejection was attenuated. C4c deposition significantly decreased in PG0.06, PG0.1, and combination group, even if the IgM, IgG and B-cell still deposited. FK506 0.3 mg/kg/d treated group could not prolong the graft survival with median survival time 10 days. FK506 0.06 mg/kg/d treated group prolonged the graft survival time with median survival time 24 days. (P =0.006 vs control). But the drug dose is not well tolerated in this model. CD3 deposition decreased in all the treated groups. Conclusions: PG490-88 along and combination with low dose FK506 prolonged renal allgraft survival in a stringent dog model. This agent attenuated acute humoral rejection by inhibiting complement activation and T-cell infiltration. C4c could be a good marker of complement activation in renal allograft. PG490-88 should be of great value in further clinical investigation of organ transplant.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».