Fibroblast Growth Factor-2 Stimulates Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression and Inhibits Apoptosis by a Nitric Oxide-Dependent Pathway in Nb2 Lymphoma Cells<sup>1</sup>
Notice bibliographique
Résumé
We recently reported that the rat Nb2 T lymphoma cells expressed messenger RNAs (mRNAs) encoding both fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and the FGF receptor, suggesting possible paracrine and/or autocrine roles for FGF-2 in lymphoma cell function. We have also shown that the Nb2 cells expressed endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and produced low levels of nitric oxide (NO) that inhibited apoptosis of PRL-deprived cells via a PRL-independent, bcl-2-mediated pathway. In this study the effects of PRL and FGF-2 on Nb2 cell survival and NO production were further investigated. The percentages of nonapoptotic cells in PRL-treated vs. PRL-deprived cultures after 6 days were 95% and 53%, respectively. Addition of FGF-2 to PRL-deprived Nb2 cells did not stimulate cell proliferation, but the onset of apoptosis was significantly inhibited, such that more than 85% of the cells remained nonapoptotic after 6 days. The steady state levels of bcl-2 and bag-1 mRNAs were low in PRL-deprived Nb2 cells, but were markedly increased by PRL or FGF-2. bcl-2 expression was induced within 1 h of PRL or FGF-2 addition and continued to increase to a level 20- to 25-fold above the control level within 24 h. bag-1 expression also increased within 1 h after the addition of PRL or FGF-2, was maximal within 8 h, and declined slowly thereafter. The levels of eNOS mRNAs were low but detectable in growth-arrested Nb2 cells, and PRL further down-regulated eNOS mRNA levels over the next 24 h. In contrast, FGF-2 significantly increased eNOS mRNA levels within 2 h to reach a peak 10-fold induction by 12 h. FGF-2 stimulation of eNOS mRNA was accompanied by a 2- to 3.5-fold increase in cellular levels of the eNOS protein and a 2.5-fold increase in serine-phosphorylated eNOS. However, the ratio of serine-phosphorylated eNOS vs. total cellular eNOS was unchanged, indicating that FGF-2 did not affect the serine phosphorylation status of eNOS. Nb2 cells produced low basal levels of NO, which increased with increasing L-arginine concentrations. PRL did not further increase NO release in the presence of L-arginine (0.1 or 1 mM), but FGF-2 significantly (P: </= 0.05) increased NO release in the presence of 0.1 and 1 mM L-arginine. Furthermore, coincubation of aminoguanidine (NOS inhibitor) with FGF-2 completely abrogated the protective effect of FGF-2 on bcl-2 and bag-1 mRNA levels in PRL-deprived Nb2 cells. In summary, FGF-2 inhibited apoptosis of PRL-deprived Nb2 cells. This antiapoptotic action of FGF-2 appears to be mediated by stimulation of eNOS expression, increased levels of cellular NO, and stimulation of expression of the antiapoptotic genes bcl-2 and bag-1.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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