Effect of the Hepatitis C Virus Protease Inhibitor Faldaprevir on the Pharmacokinetics of an Oral Contraceptive Containing Ethinylestradiol and Levonorgestrel in Healthy Female Volunteers
Notice bibliographique
Résumé
Faldaprevir is a potent hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease inhibitor. Faldaprevir is known to inhibit P-glycoprotein, CYP3A4, and UDP-glucuronosyltransferase 1A1. This study evaluated the effect of steady-state 240 mg faldaprevir on the pharmacokinetics (PK) of an oral contraceptive containing ethinylestradiol (EE) and levonorgestrel (LNG) in healthy premenopausal women. In period 1, subjects received EE/LNG once daily (QD) for 14 days. Blood samples were taken on days 1, 11, and 12, with intensive PK blood sampling for EE and LNG on day 13. In period 2, subjects received EE-LNG QD and 240 mg faldaprevir QD on days 14 to 21 (240 mg faldaprevir twice daily on day 14). Blood samples were taken on days 14, 19, and 20, with PK profiling samples obtained for EE and LNG on day 21. A total of 15/16 subjects completed the study. Overall, EE and LNG exposure (assessed by the area under the curve) was approximately 1.4-fold higher when EE and LNG were coadministered with faldaprevir than when administered alone. Median t1/2 (terminal half-life in plasma at steady state) values were prolonged for both EE (2.4 h longer) and LNG (4.7 h longer) when EE and LNG were coadministered with faldaprevir. The mean oral clearance and apparent volume of distribution of both EE and LNG were lower (∼ 30%) when EE and LNG were coadministered with faldaprevir. Coadministration of faldaprevir and an oral contraceptive resulted in a moderate increase in exposure to both EE and LNG. However, this increase was not considered clinically meaningful, and no dose adjustment of oral contraceptives was deemed necessary. (This study has been registered at ClinicalTrials.gov under registration number NCT01570244.).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».