Deletion of C9ORF72 Results in Motor Neuron Degeneration and Stress Sensitivity in C. elegans
Notice bibliographique
Résumé
An expansion of the hexanucleotide GGGGCC repeat in the first intron of C9ORF72 gene was recently linked to amyotrophic lateral sclerosis. It is not known if the mutation results in a gain of function, a loss of function or if, perhaps both mechanisms are linked to pathogenesis. We generated a genetic model of ALS to explore the biological consequences of a null mutation of the Caenorhabditis elegans C9ORF72 orthologue, F18A1.6, also called alfa-1. alfa-1 mutants displayed age-dependent motility defects leading to paralysis and the specific degeneration of GABAergic motor neurons. alfa-1 mutants showed differential susceptibility to environmental stress where osmotic stress provoked neurodegeneration. Finally, we observed that the motor defects caused by loss of alfa-1 were additive with the toxicity caused by mutant TDP-43 proteins, but not by the mutant FUS proteins. These data suggest that a loss of alfa-1/C9ORF72 expression may contribute to motor neuron degeneration in a pathway associated with other known ALS genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».