Reversible Sequestration of Active Site Cysteines in a 2Fe-2S-bridged Dimer Provides a Mechanism for Glutaredoxin 2 Regulation in Human Mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
Human mitochondrial glutaredoxin 2 (GLRX2), which controls intracellular redox balance and apoptosis, exists in a dynamic equilibrium of enzymatically active monomers and quiescent dimers. Crystal structures of both monomeric and dimeric forms of human GLRX2 reveal a distinct glutathione binding mode and show a 2Fe-2S-bridged dimer. The iron-sulfur cluster is coordinated through the N-terminal active site cysteine, Cys-37, and reduced glutathione. The structures indicate that the enzyme can be inhibited by a high GSH/GSSG ratio either by forming a 2Fe-2S-bridged dimer that locks away the N-terminal active site cysteine or by binding non-covalently and blocking the active site as seen in the monomer. The properties that permit GLRX2, and not other glutaredoxins, to form an iron-sulfur-containing dimer are likely due to the proline-to-serine substitution in the active site motif, allowing the main chain more flexibility in this area and providing polar interaction with the stabilizing glutathione. This appears to be a novel use of an iron-sulfur cluster in which binding of the cluster inactivates the protein by sequestering active site residues and where loss of the cluster through changes in subcellular redox status creates a catalytically active protein. Under oxidizing conditions, the dimers would readily separate into iron-free active monomers, providing a structural explanation for glutaredoxin activation under oxidative stress.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».