Guanosine protects against reperfusion injury in rat brains after ischemic stroke
Notice bibliographique
Résumé
After ischemic stroke, early thrombolytic therapy to reestablish tissue perfusion improves outcome but triggers a cascade of deleterious cellular and molecular events. Using a collaborative approach, our groups examined the effects of guanosine (Guo) in response to ischemic reperfusion injury in vitro and in vivo. In a transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) in rats, Guo significantly reduced infarct volume in a dose-dependent manner when given systemically either immediately before or 30 min, but not 60 min, after the onset of the 5.5-hr reperfusion period. In a separate experiment, Guo significantly reduced infarct volume after 24 hr of reperfusion when administered 5 min before reperfusion. Western blot analysis did not reveal any significant changes either in endoplasmic reticulum (ER) stress proteins (GRP 78 and 94) or HSP 70 or in levels of m-calpain. In vitro oxygen and glucose deprivation (OGD) significantly increased production of both reactive oxygen species (ROS) and interleukin-8 (IL-8) in the primary astrocytes. Guo did not alter ROS or IL-8 production when given to the astrocytes before OGD. However, Guo when added to the cells prior to or 30 min after reperfusion significantly reduced IL-8 release but not ROS formation. Our study revealed a dose- and time-dependent protective effect of Guo on reperfusion injury in vitro and vivo. The mechanisms by which Guo exerts its effect are independent of unfolded proteins in ER or the level of intracellular calcium or ROS formation. However, the effect may be induced, at least partially, by inhibiting IL-8, a marker of reperfusion-triggered proinflammatory events.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».