Current and future implications of basic and translational research on amyloid-β peptide production and removal pathways
Notice bibliographique
Résumé
Inherited variants in multiple different genes are associated with increased risk for Alzheimer's disease (AD). In many of these genes, the inherited variants alter some aspect of the production or clearance of the neurotoxic amyloid β-peptide (Aβ). Thus missense, splice site or duplication mutants in the presenilin 1 (PS1), presenilin 2 (PS2) or the amyloid precursor protein (APP) genes, which alter the levels or shift the balance of Aβ produced, are associated with rare, highly penetrant autosomal dominant forms of Familial Alzheimer's Disease (FAD). Similarly, the more prevalent late-onset forms of AD are associated with both coding and non-coding variants in genes such as SORL1, PICALM and ABCA7 that affect the production and clearance of Aβ. This review summarises some of the recent molecular and structural work on the role of these genes and the proteins coded by them in the biology of Aβ. We also briefly outline how the emerging knowledge about the pathways involved in Aβ generation and clearance can be potentially targeted therapeutically. This article is part of Special Issue entitled "Neuronal Protein".
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».