An overview of patented small molecule stearoyl coenzyme-A desaturase inhibitors (2009 – 2013)
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Stearoyl coenzyme-A desaturase (SCD) is a critical lipogenic enzyme that converts a range of unsaturated lipids to their corresponding monounsaturated fatty acids. Genetic and enzyme-knockdown experiments have suggested an important role of SCD1 in the regulation of various metabolic disorders. With the prognostication that SCD-inhibition may serve to remediate various metabolic diseases, several pharmaceutical companies have embarked on the development of small-molecule SCD-inhibitors, with over 100 patent applications by 17 companies being reported to date. AREAS COVERED: Recent progress on the development of SCD-inhibitors, including preclinical efficacy and safety are reviewed. Strategies toward overcoming systemic adverse events and the establishment of a suitable therapeutic margin for clinical studies are discussed. EXPERT OPINION: Preclinically, SCD-inhibition leads to reductions in body-weight gain, improvements in glucose clearance and improved liver-lipid profile. However, chronic SCD inhibition in skin and eye-lubricating glands results in undesirable adverse events. Several strategies to overcome these findings have been described, including alternative administration routes for acne or oncology applications, use of potent and rapidly cleared compounds and SCD-inhibitors with a liver-targeted tissue distribution profile. The attainment of sufficient therapeutic margin and robust efficacy for therapeutic applications in humans remains a major frontier for SCD-inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».