Long-term outcome after marrow transplantation from HLA-identical sibling donors for acquired aplastic anaemia using cyclophosphamide and in-vivo anti-CD52 monoclonal antibodies
Notice bibliographique
Résumé
Despite excellent survival of marrow transplantation (BMT) in acquired severe aplastic anemia (SAA) using sibling donors, graft-versus-host disease (GVHD) continues to remain a major problem resulting in long-term complications and impaired quality of life. Between Aug 1989 and Aug 2004, 35 patients at our centre with acquired SAA underwent BMT from HLA-identical sibling donors using cyclophosphamide (CY) 50 mg/kg × 4 (days −5 to −2) and anti-CD52 MoAb 0.75–1 mg/kg BW as conditioning. Prior to 1999, rat derived anti-CD52 MoAb (Campath-1G) was used. We switched to humanised version of anti-CD52 MoAb (Alemtuzumab) when it became available in 1999. Median age at BMT was 17 yrs (range 4–46). Prior to BMT, 58% were heavily transfused (>50 transfusions) and 42% had previously failed ATG. Unmanipulated bone marrow was used as source of stem cells in all except one. GVHD prophylaxis was with cyclosporine (CSA) alone in 21 (60%) patients; 14 received anti-CD52 MoAb in addition to CSA. Eight patients had graft failure (primary, 4; secondary, 4) with a cumulative incidence of 23%. Graft failure was non-significantly higher in those receiving CSA and anti-CD52 MoAb as GVHD prophylaxis. No cases of graft failure are seen in 10 patients treated after 1999. The cumulative incidence of acute grade II-IV GVHD and chronic GVHD was 13% and 4%, respectively. None developed extensive chronic GVHD. Of the 19 recipients positive for cytomegalovirus (CMV), reactivation was seen in 5 (26%) with in 100 days. No cases of late CMV reactivation were observed. Six patients died of complications related to BMT at a median of 248 days (range 47–414). With a median follow-up of 59 months, the 5-year survival was 83% (95% C.I. 68–96). There was a non-significant trend towards improved survival in patients transplanted after 1995 (94% vs. 74%). Of the 29 survivors, serial chimerism studies were available on 20 and showed: 100% donor cells, 15; stable mixed chimerism with >85% donor cells, 3; and autologous recovery, 2. All survivors are transfusion-independent and have performance status of 100% except one who developed avascular necrosis. We conclude that the conditioning regimen containing CY and anti-CD52 MoAb is well tolerated and efficacious for acquired SAA using HLA-matched sibling donors. Based on the encouraging results of our study, further investigations are in progress evaluating the role of Alemtuzumab in the transplant protocols for AA using CSA alone as GVHD prophylaxis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».