Abstract 4405: Immune modulation and Treg suppression with metronomic cyclophosphamide enhances the anti-tumor effect of a therapeutic peptide vaccine in a murine model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In order to be optimally effective therapeutic cancer vaccines must be combined with immune modulatory approaches, particularly in advanced cancer where several different pathways of cancer induced immune suppression may be active. We have developed a potent cancer vaccine enhancement formulation named DepoVaxTM (DPX) that is particularly well suited for the delivery of peptide antigens. DPX is a novel vaccine platform comprised of liposomes in oil that is formulated with a TLR adjuvant, universal T-helper peptide and specific tumor peptide antigens. We have shown that DPX generates better immune responses than Montanide based emulsion formulations. A major obstacle to any cancer vaccine, however, is tumor induced immune suppression. Regulatory T cell (Treg) mediated immune suppression is an important mechanism of tumor immune evasion in many types of cancer including ovarian cancer. We sought to determine if combining a DPX-based peptide vaccine approach with immune modulation in the form of Treg suppression could enhance the anti-tumor effect of the vaccine. Metronomic cyclophosphamide (mCPA) treatment has been reported to selectively sustain reduced regulatory T cell numbers and activity. Using a murine tumor model (C3) we tested the benefit of combining mCPA and DPX vaccination for controlling well established subcutaneous solid tumors in vivo. We found that neither mCPA or DPX treatments alone were sufficient to eradicate advanced C3 tumors. However, combining mCPA with DPX vaccination provided effective tumor control. We further characterized the immune response by isolating and phenotyping tumor infiltrating lymphocytes and testing their immunogenicity by IFN-γ ELISPOT assay. Our results indicate that the DPX vaccine can increase the levels of antigen-specific CD8+ T cells and mCPA treatment reduces the CD4+FoxP3+ T regulatory cells. We conclude that immune responses generated by the DPX vaccine were more effective at controlling advanced tumors together with reduced Treg-mediated immune suppression. We have designed and initiated a phase I/II clinical trial to test a DPX vaccine targeting Survivin (DPX-Survivac), in combination with mCPA in ovarian cancer patients. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 4405. doi:1538-7445.AM2012-4405
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».