Placental metabolic reprogramming: do changes in the mix of energy-generating substrates modulate fetal growth?
Notice bibliographique
Résumé
Insufficient oxygen leads to the cessation of growth in favor of cellular survival. Our unique model of high-altitude human pregnancy indicates that hypoxia-induced reductions in fetal growth occur at higher levels of oxygen than previously described. Fetal PO(2) is surprisingly high and fetal oxygen consumption unaffected by high altitude, whereas fetal glucose delivery and consumption decrease. Placental delivery of energy-generating substrates to the fetus is thus altered by mild hypoxia, resulting in maintained fetal oxygenation but a relative fetal hypoglycemia. Our data point to this altered mix of substrates as a potential initiating factor in reduced fetal growth, since oxygen delivery is adequate. These data support the existence, in the placenta, of metabolic reprogramming mechanisms, previously documented in tumor cells, whereby HIF-1 stimulates reductions in mitochondrial oxygen consumption at the cost of increased glucose consumption. Decreased oxygen consumption is not due to substrate (oxygen) limitation but rather results from active inhibition of mitochondrial oxygen utilization. We suggest that under hypoxic conditions, metabolic reprogramming in the placenta decreases mitochondrial oxygen consumption and increases anerobic glucose consumption, altering the mix of energy-generating substrates available for transfer to the fetus. Increased oxygen is available to support the fetus, but at the cost of less glucose availability, leading to a hypoglycemia-mediated decrease in fetal growth. Our data suggest that metabolic reprogramming may be an initiating step in the progression to more severe forms of fetal growth restriction and points to the placenta as the pivotal source of fetal programming in response to an adverse intrauterine environment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».