Protein Kinase C Mediates the Synergistic Interaction Between Agonists Acting at α<sub>2</sub>-Adrenergic and Delta-Opioid Receptors in Spinal Cord
Notice bibliographique
Résumé
Coactivation of spinal alpha(2)-adrenergic receptors (ARs) and opioid receptors produces antinociceptive synergy. Antinociceptive synergy between intrathecally administered alpha(2)AR and opioid agonists is well documented, but the mechanism underlying this synergy remains unclear. The delta-opioid receptor (DOP) and the alpha(2A)ARs are coexpressed on the terminals of primary afferent fibers in the spinal cord where they may mediate this phenomenon. We evaluated the ability of the DOP-selective agonist deltorphin II (DELT), the alpha(2)AR agonist clonidine (CLON) or their combination to inhibit calcitonin gene-related peptide (CGRP) release from spinal cord slices. We then examined the possible underlying signaling mechanisms involved through coadministration of inhibitors of phospholipase C (PLC), protein kinase C (PKC) or protein kinase A (PKA). Potassium-evoked depolarization of spinal cord slices caused concentration-dependent release of CGRP. Coadministration of DELT and CLON inhibited the release of CGRP in a synergistic manner as confirmed statistically by isobolograpic analysis. Synergy was dependent on the activation of PLC and PKC, but not PKA, whereas the effect of agonist administration alone was only dependent on PLC. The importance of these findings was confirmed in vivo, using a thermal nociceptive test, demonstrating the PKC dependence of CLON-DELT antinociceptive synergy in mice. That inhibition of CGRP release by the combination was maintained in the presence of tetrodotoxin in spinal cord slices suggests that synergy does not rely on interneuronal signaling and may occur within single subcellular compartments. The present study reveals a novel signaling pathway underlying the synergistic analgesic interaction between DOP and alpha(2)AR agonists in the spinal cord.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».