ß1 Integrin Binding Phosphorylates Ezrin at T567 to Activate a Lipid Raft Signalsome Driving Invadopodia Activity and Invasion
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular matrix (ECM) degradation is a critical process in tumor cell invasion and requires matrix degrading protrusions called invadopodia. The Na(+)/H(+) exchanger (NHE1) has recently been shown to be fundamental in the regulation of invadopodia actin cytoskeleton dynamics and activity. However, the structural link between the invadopodia cytoskeleton and NHE1 is still unknown. A candidate could be ezrin, a linker between the NHE1 and the actin cytoskeleton known to play a pivotal role in invasion and metastasis. However, the mechanistic basis for its role remains unknown. Here, we demonstrate that ezrin phosphorylated at T567 is highly overexpressed in the membrane of human breast tumors and positively associated with invasive growth and HER2 overexpression. Further, in the metastatic cell line, MDA-MB-231, p-ezrin was almost exclusively expressed in invadopodia lipid rafts where it co-localized in a functional complex with NHE1, EGFR, ß1-integrin and phosphorylated-NHERF1. Manipulation by mutation of ezrins T567 phosphorylation state and/or PIP2 binding capacity or of NHE1s binding to ezrin or PIP2 demonstrated that p-ezrin expression and binding to PIP2 are required for invadopodia-mediated ECM degradation and invasion and identified NHE1 as the membrane protein that p-ezrin regulates to induce invadopodia formation and activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».