CUX1 transcription factor is required for optimal ATM/ATR-mediated responses to DNA damage
Notice bibliographique
Résumé
The p110 Cut homeobox 1 (CUX1) transcription factor regulates genes involved in DNA replication and chromosome segregation. Using a genome-wide-approach, we now demonstrate that CUX1 also modulates the constitutive expression of DNA damage response genes, including ones encoding ATM and ATR, as well as proteins involved in DNA damage-induced activation of, and signaling through, these kinases. Consistently, RNAi knockdown or genetic inactivation of CUX1 reduced ATM/ATR expression and negatively impacted hallmark protective responses mediated by ATM and ATR following exposure to ionizing radiation (IR) and UV, respectively. Specifically, abrogation of CUX1 strongly reduced ATM autophosphorylation after IR, in turn causing substantial decreases in (i) levels of phospho-Chk2 and p53, (ii) γ-H2AX and Rad51 DNA damage foci and (iii) the efficiency of DNA strand break repair. Similarly remarkable reductions in ATR-dependent responses, including phosphorylation of Chk1 and H2AX, were observed post-UV. Finally, multiple cell cycle checkpoints and clonogenic survival were compromised in CUX1 knockdown cells. Our results indicate that CUX1 regulates a transcriptional program that is necessary to mount an efficient response to mutagenic insult. Thus, CUX1 ensures not only the proper duplication and segregation of the genetic material, but also the preservation of its integrity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».