Calcium signaling recruits substrate transporters GLUT4 and CD36 to the sarcolemma without increasing cardiac substrate uptake
Notice bibliographique
Résumé
Activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) in cardiomyocytes induces translocation of glucose transporter GLUT4 and long-chain fatty acid (LCFA) transporter CD36 from endosomal stores to the sarcolemma to enhance glucose and LCFA uptake, respectively. Ca(2+)/calmodulin-activated kinase kinase-β (CaMKKβ) has been positioned directly upstream of AMPK. However, it is unknown whether acute increases in [Ca(2+)]i stimulate translocation of GLUT4 and CD36 and uptake of glucose and LCFA or whether Ca(2+) signaling converges with AMPK signaling to exert these actions. Therefore, we studied the interplay between Ca(2+) and AMPK signaling in regulation of cardiomyocyte substrate uptake. Exposure of primary cardiomyocytes to inhibitors or activators of Ca(2+) signaling affected neither AMPK-Thr(172) phosphorylation nor basal and AMPK-mediated glucose and LCFA uptake. Despite their lack of an effect on substrate uptake, Ca(2+) signaling activators induced GLUT4 and CD36 translocation. In contrast, AMPK activators stimulated GLUT4/CD36 translocation as well as glucose/LCFA uptake. When cardiomyocytes were cotreated with Ca(2+) signaling and AMPK activators, Ca(2+) signaling activators further enhanced AMPK-induced glucose/LCFA uptake. In conclusion, Ca(2+) signaling shows no involvement in AMPK-induced GLUT4/CD36 translocation and substrate uptake but elicits transporter translocation via a separate pathway requiring CaMKKβ/CaMKs. Ca(2+)-induced transporter translocation by itself appears to be ineffective to increase substrate uptake but requires additional AMPK activation to effectuate transporter translocation into increased substrate uptake. Ca(2+)-induced transporter translocation might be crucial under excessive cardiac stress conditions that require supraphysiological energy demands. Alternatively, Ca(2+) signaling might prepare the heart for substrate uptake during physiological contraction by inducing transporter translocation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».