Ubiquitin-Dependent Distribution of the Transcriptional Coactivator p300 in Cytoplasmic Inclusion Bodies
Notice bibliographique
Résumé
The protein level of transcriptional coactivator p300, an essential nuclear protein, is critical to a broad array of cellular activities including embryonic development, cell differentiation and proliferation. We have previously established that histone deacetylase inhibitor such as valproic acid induces p300 degradation through the 26S proteasome pathway. Here, we report the roles of cellular trafficking and spatial redistribution in valproic acid-induced p300 turnover. Our study demonstrates that p300 is redistributed to the cytoplasm prior to valproic acid-induced turnover. Inhibition of proteasome-dependent protein degradation, does not prevent nucleo-cytoplasmic shuttling of p300, rather sequesters the cytoplasmic p300 to a distinct perinuclear region. In addition, the formation of p300 aggregates in the perinuclear region depends on functional microtubule networks and correlates with p300 ubiquitination. Our work establishes, for the first time, that p300 is also a substrate of the cytoplasmic ubiquitin-proteasome system and provides insight on how cellular trafficking and spatial redistribution regulate the availability and activity of transcriptional coactivator p300.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».