Abstract 2883: Vimentin downregulation modulates p53 levels and apoptosis in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Vimentin, a mesenchymal-specific intermediate filament (IF) protein, is often express in epithelial cancers exhibiting a de-differentiated phenotype. Vimentin is associated with increased chemoresistance and metastatic potential. Chemoresistance is a multifactorial phenomenon which is a major cause of treatment failure in human cancer. Some IF proteins are known to promote resistance to stress-induced apoptosis, but the role of vimentin in this process is still unknown. In the present study, we investigate the role of vimentin in response to apoptosis-induced chemotherapeutic drugs in different epithelial carcinoma cell lines. Surprisingly, using siRNA, our results show that vimentin downregulation decreases caspase-3 and PARP cleavage induced by cisplatin, doxorubicin and TNFalpha. This unexpected result could be explained by the decrease of p53 protein levels in vimentin-downregulated cells. Indeed, we observed that vimentin knockdown decreases p53 levels in a proteasome-dependent manner and also modulates p53 ubiquitination. PI3K/Akt pathway is well known to promote chemoresistant phenotype in different cancers and Akt can also regulate p53 function. Our results show that vimentin-induced p53 decrease is associated with an increase of Akt phosphorylation. We propose that vimentin knockdown results in an increase of Akt activity which in turn regulates ubiquitination and proteasomal degradation of p53. We have recently showed that Akt isoforms regulates vimentin and keratins IF expression in epithelial cancer cells, suggesting that IF proteins are directly involved in PI3K/Akt signaling pathway. To our knowledge, these results represent the first indication that vimentin could regulate Akt activity and p53 levels in response to apoptosis-induced chemotherapeutic drugs. These results support the hypothesis that modulation of IF expression plays an active role in cancer progression and that vimentin could be a possible target for cancer therapy. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 2883. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-2883
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».