Role of Ebola Virus Secreted Glycoproteins and Virus-Like Particles in Activation of Human Macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Ebola virus, a member of the family Filoviridae, causes one of the most severe forms of viral hemorrhagic fever. In the terminal stages of disease, symptoms progress to hypotension, coagulation disorders, and hemorrhages, and there is prominent involvement of the mononuclear phagocytic and reticuloendothelial systems. Cells of the mononuclear phagocytic system are primary target cells and producers of inflammatory mediators. Ebola virus efficiently produces four soluble glycoproteins during infection: sGP, delta peptide (Delta-peptide), GP(1), and GP(1,2Delta). While the presence of these glycoproteins has been confirmed in blood (sGP) and in vitro systems, it is hypothesized that they are of biological relevance in pathogenesis, particularly target cell activation. To gain insight into their function, we expressed the four soluble glycoproteins in mammalian cells and purified and characterized them. The role of the transmembrane glycoprotein in the context of virus-like particles was also investigated. Primary human macrophages were treated with glycoproteins and virus-like particles and subsequently tested for activation by detection of several critical proinflammatory cytokines (tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 [IL-6], and IL-1 beta) and the chemokine IL-8. The presentation of the glycoprotein was determined to be critical since virus-like particles, but not soluble glycoproteins, induced high levels of activation. We propose that the presentation of GP(1,2) in the rigid form such as that observed on the surface of particles is critical for initiating a sufficient signal for the activation of primary target cells. The secreted glycoproteins do not appear to play any role in exogenous activation of these cells during Ebola virus infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».