Antigen receptor–mediated changes in glucose metabolism in B lymphocytes: role of phosphatidylinositol 3-kinase signaling in the glycolytic control of growth
Notice bibliographique
Résumé
The bioenergetic response of B lymphocytes is subject to rapid changes following antigen encounter in order to provide ATP and anabolic precursors necessary to support growth. However, the pathways involved in glucose acquisition and metabolism are unknown. We find that B lymphocytes rapidly increase glucose uptake and glycolysis following B-cell antigen receptor (BCR) crosslinking. Inhibition of glycolysis blocks BCR-mediated growth. Prior to S-phase entry, glucose metabolism shifts from primarily glycolytic to include the pentose phosphate pathway. BCR-induced glucose utilization is dependent upon phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K) activity as evidenced by inhibition of glucose uptake and glycolysis with LY294002 treatment of normal B cells and impaired glucose utilization in B cells deficient in the PI-3K regulatory subunit p85alpha. Activation of Akt is sufficient to increase glucose utilization in B cells. We find that glucose utilization is inhibited by coengagement of the BCR and FcgammaRIIB, suggesting that limiting glucose metabolism may represent an important mechanism underlying FcgammaRIIB-mediated growth arrest. Taken together, these findings demonstrate that both growth-promoting BCR signaling and growth-inhibitory FcgammaRIIB signaling modulate glucose energy metabolism. Manipulation of these pathways may prove to be useful in the treatment of lymphoproliferative disorders, wherein clonal expansion of B lymphocytes plays a role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».