Role of cyclic GMP and calcineurin in homologous and heterologous desensitization of natriuretic peptide receptor-A
Notice bibliographique
Résumé
The natriuretic peptide receptor-A (NPR-A) mediates natriuretic, hypotensive, and antihypertrophic effects of natriuretic peptides through the production of cGMP. In pathological conditions such as heart failure, these effects are attenuated by homologous and heterologous desensitization mechanisms resulting in the dephosphorylation of the cytosolic portion of the receptor. In contrast with natriuretic peptide-induced desensitization, pressor hormone-induced desensitization is dependent on protein kinase C (PKC) stimulation and (or) cytosolic calcium elevation. Mechanisms by which PKC and Ca(2+) promote NPR-A desensitization are not known. The role of cGMP and of the cytosolic Ca(2+) pathways in NPR-A desensitization were therefore studied. In contrast with the activation of NPR-A by its agonist, activation of soluble guanylyl cyclases of LLC-PK1 cells by sodium nitroprusside also leads to a production of cGMP but without altering NPR-A activation. Consequently, cGMP elevation per se does not appear to mediate homologous desensitization of NPR-A. In addition, cytosolic calcium increase is required only for the heterologous desensitization pathway since the calcium chelator BAPTA-AM blocks only PMA or ionomycin-induced desensitization. Calcineurin inhibitors block the NPR-A guanylyl cyclase heterologous desensitization induced by ionomycin, suggesting an essential role for this Ca(2+)-stimulated phosphatase in NPR-A desensitization. In summary, the present report demonstrates that neither cGMP nor Ca(2+) cytosolic elevation cause NPR-A homologous desensitization. Our results also indicate for the first time a role for calcineurin in NPR-A heterologous desensitization.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».