In the Presence of Phospholipids, Glycosaminoglycans Potentiate Factor Xa-Mediated Protein C Activation by Modulating Factor Xa Activity
Notice bibliographique
Résumé
Although the thrombin/thrombomodulin complex is considered the physiological activator of protein C, factor Xa (f.Xa) can also activate protein C in a reaction that is potentiated by glycosaminoglycans. To explore this phenomenon, we first examined the effect of glycosaminoglycans of varying degrees of sulfation on the kinetics of protein C activation by f.Xa in the presence of Ca2+ and phosphatidylcholine-phosphatidylserine vesicles (PCPS). Heparin increased the rate of protein C activation by f.Xa by 4-fold. In contrast, N-desulfated heparin had no effect on activation, whereas dextran sulfate, which is more sulfated than heparin, increased catalytic efficiency 21-fold. These data suggest that the capacity of glycosaminoglycans to catalyze protein C activation by f.Xa depends on their degree of sulfation. The affinities of individual glycosaminoglycans for protein C and f.Xa were measured in the absence or presence of PCPS by monitoring changes in extrinsic fluorescence when fluorescein-labeled f.Xa or protein C was titrated with the various glycosaminoglycans. Heparin binds protein C with low affinity in the absence or presence of PCPS. In contrast, the affinity of heparin for f.Xa is 86-fold higher in the presence of PCPS compared to that in the absence of PCPS. Similar results were obtained using surface plasmon resonance. These findings suggest that a high affinity glycosaminoglycan binding site is exposed when f.Xa binds to PCPS. The observation that heparin promotes f.Xa-mediated activation of prethrombin 1 only in the presence of phospholipid suggests that glycosaminoglycan binding modulates the active site of f.Xa. This study reveals that when f.Xa interacts with anionic phospholipids, glycosaminoglycans bind f.Xa more tightly, allosterically modulate its active site, and enhance its capacity to activate protein C.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».