The Cytoskeletal Protein RHAMM and ERK1/2 Activity Maintain the Pluripotency of Murine Embryonic Stem Cells
Notice bibliographique
Résumé
Receptor for hyaluronan mediated motility (RHAMM, encoded by HMMR) may be a cell-surface receptor for hyaluronan that regulates embryonic stem cell pluripotency and differentiation, however, a precise mechanism for its action is not known. We examined murine embryonic stem cells with and without hemizygous genomic mutation of Hmmr/RHAMM, but we were not able to find RHAMM on the cell-surface. Rather, RHAMM localized to the microtubule cytoskeleton and along mitotic spindles. Genomic loss of Hmmr/RHAMM did not alter cell cycle progression but augmented differentiation and attenuated pluripotency in murine embryonic stem cells. Through a candidate screen of small-molecule kinase inhibitors, we identified ERK1/2 and aurora kinase A as barrier kinases whose inhibition was sufficient to rescue pluripotency in RHAMM(+/-) murine embryonic stem cells. Thus, RHAMM is not found on the cell-surface of embryonic stem cells, but it is required to maintain pluripotency and its dominant mechanism of action is through the modulation of signal transduction pathways at microtubules.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».