Cigarette Smoke–Induced Egr-1 Upregulates Proinflammatory Cytokines in Pulmonary Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the fourth leading cause of death worldwide and is a progressive and irreversible disorder. Cigarette smoking is associated with 80-90% of COPD cases; however, the genes involved in COPD-associated emphysema and chronic inflammation are poorly understood. It was recently demonstrated that early growth response gene 1 (Egr-1) is significantly upregulated in the lungs of smokers with COPD (Ning W and coworkers, Proc Natl Acad Sci 2004;101:14895-14900). We hypothesized that Egr-1 is activated in pulmonary epithelial cells during exposure to cigarette smoke extract (CSE). Using immunohistochemistry, we demonstrated that pulmonary adenocarcinoma cells (A-549) and primary epithelial cells lacking basal Egr-1 markedly induce Egr-1 expression after CSE exposure. To evaluate Egr-1-specific effects, we used antisense (alphaS) oligodeoxynucleotides (ODN) to knock down Egr-1 expression. Incorporation of Egr-1 alphaS ODN significantly decreased CSE-induced Egr-1 mRNA and protein, while sense ODN had no effect. Via Egr-1-mediated mechanisms, IL-1beta and TNF-alpha were significantly upregulated in pulmonary epithelial cells exposed to CSE or transfected with Egr-1. To investigate the relationship between Egr-1 induction by smoking and susceptibility to emphysema, we determined Egr-1 expression in strains of mice with different susceptibilities for the development of smoking-induced emphysema. Egr-1 was markedly increased in the lungs of emphysema-susceptible AKR/J mice chronically exposed to cigarette smoke, but only minimally increased in resistant NZWLac/J mice. In conclusion, Egr-1 is induced by cigarette smoke and functions in proinflammatory mechanisms that likely contribute to the development of COPD in the lungs of smokers.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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