WE‐E‐220‐02: Ultrasound and Microbubble Enhancement of Radiation Response in Tumours
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: It is now appreciated that radiation not only damages the DNA inside tumour cells in vivo but may act by damaging the endothelial cells of the vasculature. In this study we tested the hypothesis that microbubble agents in vivo may be used apriori to cause endothelial cell perturbations thus causing “radiosensitization” of tumours. Materials and Methods: Human prostate cancer xenograft‐bearing mice (120 animals) were exposed to combinations of ultrasound (570kPa peak negative pressure with a 3kHz pulse repetition frequency for 750 milliseconds over 5 minutes), activated‐microbubbles (Definity) alone and in the presence of ultrasound at various concentrations, and radiation (160 kVp) (8 animals per group) at doses of 0, 2 and 8 Gy. In order to optimize treatments, studies undertaking the timing of the ultrasound and radiation treatments were carried out (40 animals) by introducing a time‐gap between ultrasound and radiation treatments ranging from 0 to 24 hours. In another cohort of animals (n=60) insonifying pressure and radiation dose were varied to investigate the effects of these parameters on treatment effect. In order to further demonstrate the efficacy of this type of combination treatment, multiple treatments combining radiation and ultrasound were also administered to tumour bearing mice over 3–4 weeks (40 animals). Treatment effects were monitored using staining of representative tumour sections with immunohistochemistry, clonogenic assays and growth delay studies. Results: Analyses indicated a synergistic increase in tumour cell kill due to vascular disruption caused by the combined therapies leading to endothelial cell apoptosis through the activation of the ceramide cell‐death pathway caused by microbubbles. The optimal time for combining the two treatments in order to maximize treatment synergy varied with radiation dose and appeared to be within 6 hours. Effects varied with radiation dose and insonifying ultrasound pressure. Multiple treatments indicated better therapeutic outcome compared to single treatments and caused tumour regression. Analyses indicated activation of ceramide‐mediated apoptotic cell death in endothelial cells leading to vascular disruption in tumours. Conclusions: This work forms the basis for ultrasound‐induced spatial targeting of radiotherapy enhancement. Results indicated a greater than 50‐fold increase in tumour cell death. This type of combination treatment has the potential to increase the efficacy of radiation and should permit lower radiation doses to be used with the same treatment effect as high doses of radiation when administered alone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».