BDNF Overexpression in the Forebrain Rescues Huntington's Disease Phenotypes in YAC128 Mice
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's disease (HD) is caused by an expansion of the polyglutamine tract at the N terminus of huntingtin. This mutation reduces levels of BDNF in the striatum, likely by inhibiting cortical Bdnf gene expression and anterograde transport of BDNF from the cerebral cortex to the striatum. Substantial evidence suggests that this reduction of striatal BDNF plays a crucial role in HD pathogenesis. Here we report that overexpression of BDNF in the forebrain rescues many disease phenotypes in YAC128 mice that express a full-length human huntingtin mutant with a 128-glutamine tract. The Bdnf transgene, under the control of the promoter for α subunit of Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II, greatly increased BDNF levels in the cerebral cortex and striatum. BDNF overexpression in YAC128 mice prevented loss and atrophy of striatal neurons and motor dysfunction, normalized expression of the striatal dopamine receptor D2 and enkephalin, and improved procedural learning. Furthermore, quantitative analyses of Golgi-impregnated neurons revealed a decreased spine density and abnormal spine morphology in striatal neurons of YAC128 mice, which was also reversed by increasing BDNF levels in the striatum. These results demonstrate that reduced striatal BDNF plays a crucial role in the HD pathogenesis and suggest that attempts to restore striatal BDNF level may have therapeutic effects to the disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».