Inhibition of Fibrin-Bound Thrombin by a Covalent Antithrombin-Heparin Complex
Notice bibliographique
Résumé
Numerous studies have shown that fibrin-bound thrombin (IIa) is protected from inhibition by antithrombin (AT) + heparin (H) due to the formation of a ternary fibrin.IIa.H complex. We investigated factors affecting the inhibition of fibrin.IIa by a covalent complex of AT and H (ATH). The rate of IIa reaction with ATH was decreased 2-3-fold by fibrin monomer as compared to 57-fold for AT + heparin with high AT affinity. Furthermore, although the reaction of AT + H with a IIa mutant with decreased H binding (RA-IIa) was inhibited 2-3-fold in the presence of fibrin, reaction rates of ATH + RA-IIa were not reduced by fibrin. The relative difference in the effect of fibrin on the ATH reaction with RA-IIa compared to that for reactions of AT + H with RA-IIa is consistent with the fact that, in the absence of fibrin, the rate of the ATH reaction with RA-IIa relative to IIa was much less reduced (8-fold) compared to the corresponding reactions of AT + H (decreased 306 fold). Similarly, the addition of excess H in the absence of fibrin gave only a small decrease in rate of ATH + IIa reaction. However, in the presence of fibrin, the addition of 40-fold excess H decreased the rate of ATH inhibition of IIa by 1 order of magnitude. Experiments with ATH containing low molecular weight heparin chains with low AT affinity showed that IIa inhibition requires ATH with long chains that activate the AT moiety. Finally, electrophoresis of fibrin +/- ((125)I-)IIa +/- ((125)I-)ATH on native and denaturing gels showed that ATH forms ATH-IIa complexes that remain bound to fibrin through the ATH component. Thus, ATH is a potent inhibitor of fibrin-bound IIa, likely due to the formation of fibrin.ATH-IIa as opposed to fibrin.IIa.H ternary complexes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».