A Modern Mode of Activation for Nucleic Acid Enzymes
Notice bibliographique
Résumé
Through evolution, enzymes have developed subtle modes of activation in order to ensure the sufficiently high substrate specificity required by modern cellular metabolism. One of these modes is the use of a target-dependent module (i.e. a docking domain) such as those found in signalling kinases. Upon the binding of the target to a docking domain, the substrate is positioned within the catalytic site. The prodomain acts as a target-dependent module switching the kinase from an off state to an on state. As compared to the allosteric mode of activation, there is no need for the presence of a third partner. None of the ribozymes discovered to date have such a mode of activation, nor does any other known RNA. Starting from a specific on/off adaptor for the hepatitis delta virus ribozyme, that differs but has a mechanism reminiscent of this signalling kinase, we have adapted this mode of activation, using the techniques of molecular engineering, to both catalytic RNAs and DNAs exhibiting various activities. Specifically, we adapted three cleaving ribozymes (hepatitis delta virus, hammerhead and hairpin ribozymes), a cleaving 10-23 deoxyribozyme, a ligating hairpin ribozyme and an artificially selected capping ribozyme. In each case, there was a significant gain in terms of substrate specificity. Even if this mode of control is unreported for natural catalytic nucleic acids, its use needs not be limited to proteinous enzymes. We suggest that the complexity of the modern cellular metabolism might have been an important selective pressure in this evolutionary process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».