Montelukast Inhibits Leukotriene Stimulation of Human Dendritic Cells in vitro
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Leukotrienes are potent inflammatory mediators which modulate immune responses and induce bronchoconstriction in susceptible individuals. Montelukast (MK) is a leukotriene receptor (CysLT1) antagonist that has been shown to prevent exacerbation of asthma. Considering the plethora of potential cellular targets for MK, specific mechanisms for its therapeutic action are still not fully understood. In vitro, we determined whether human dendritic cell function could be affected by leukotriene C(4) (LTC(4)) treatment and whether MK had potential in modulating this response. We also studied the effect of LTC(4) in the context of response to an airway virus (respiratory syncytial virus, RSV). METHODS: Human monocyte-derived dendritic cells (moDCs) exposed to LTC(4), MK, or both, were cocultured with autologous T cells, with or without RSV. The effects of LTC(4) and MK on cell function were determined by ELISA and proliferation assays. RESULTS: Both moDCs and their precursors--monocytes--express LTC(4) receptor CysLT1, making them potential targets for MK. moDCs cultured with LTC(4) release the eosinophil chemoattractant RANTES (CCL5) and induce greater T cell proliferation. Both were blocked by the presence of MK. MK treatment, albeit anti-inflammatory, did not interfere with the moDC-dependent T cell-proliferative responses induced by RSV. CONCLUSIONS: LTC(4), chronically present in the airways of asthma patients, could induce an exaggerated inflammatory response to airway infection via dendritic cell activation, which would be prevented by MK. Our study provides additional insight into the mechanisms of action of this leukotriene receptor antagonist.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».