PWE-112 Maternal Obesity Promotes Offspring Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (Nafld) Through Disruption of Endoplasmic Reticulum Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction We have previously shown that maternal obesity (MO) programmes offspring obesity and consequent liver disease (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) but involved mechanisms are unclear. Accumulating evidence suggests endoplasmic reticulum (ER) stress induced unfolded protein response (UPR) plays a central role in the pathogenesis of steatosis and subsequent non-alcoholic steatohepatitis (NASH). However, little is known about the role of UPR in developmentally programmed NAFLD. Methods C57BL6 mice were fed standard or obesogenic diet (OD) for 6 weeks prior to pregnancy and throughout pregnancy and lactation. Litters were weaned onto standard or OD to produce 4 groups. Animals were sacrificed at 6 months. Blood and tissue samples were collected to assess the liver phenotype and expression analysis of UPR related proteins and genes. Results Offspring exposed to MO and a post-weaning OD (OffOb-OD) developed profound NAFLD compared to those exposed to post-partum (OffCon-OD) or the control group (OffCon-SC), as assessed by raised ALT (p < 0.001) and NAFLD Activity Score (p < 0.01). Among 3 proximal sensors of ER stress, PERK protein expression and phospho eIF-2alpha were specifically increased in OffOb-OD (p < 0.05). ATF6 cleavage and spliced form of XBP-1 were observed in all groups except for OffCon-SC. Phopho SAPK/JNK, CHOP, and LC3BII protein expression were significantly increased in OffOb-OD. Furthermore, hepatocytes apoptosis as detected by TUNEL and active capase-3 staining in OffOb-OD. These results indicate that unresolved UPR is significantly activated in OffCon-OD. However, GRP78, a major ER chaperone and central regulator for ER stress, was significantly downregulated in OffOb-OD. UPR induced chaperon (GRP94) and ER-associated protein degradation related gene (HERP and EDEM) were downregulated in OffCon-OB and OffOb-OD. Furthermore rhythmic expression of GRP78 and HERP were blunted in OffOb-OD. Conclusion MO and a post-natal obesogenic diet profoundly disrupted ER homeostasis in offspring. Disrupted ER homeostasis may be involved in the propagation of NAFLD. Disclosure of Interest None Declared.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».