Abstract 3698: Development of a hydrophobic docetaxel prodrug nanoparticle with enhanced plasma circulation lifetime and improved efficacy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Amphiphilic block co-polymers can form highly stable micellar-nanoparticles which can be used to trap hydrophobic chemotherapeutic agents. While block co-polymer formulations effectively retain drugs in vitro, nanoparticles frequently display burst release of trapped agents upon injection into animals. As a result, nanoparticles often show only limited improvements in drug circulation lifetime and likely provide little improvement in drug delivery to the tumor site. To address this issue, we previously generated hydrophobic prodrugs of paclitaxel to enhance retention within the nanoparticle and observed a correlation between drug circulation lifetime and the hydrophobicity of the anchor. When these formulations were evaluated for anti-tumor efficacy, the longest circulating paclitaxel prodrugs were the most efficacious. We have now extended our assessment to hydrophobic docetaxel prodrug formulations and have related plasma circulation characteristics of the docetaxel prodrug nanoparticles to suppression of tumor growth in mice bearing HT-29 human colorectal tumor xenographs. Docetaxel-docosanyl diglycolate (procet 7), and docetaxel-cholesteryl diglycolate (procet 8) were formulated in PS-PEG nanoparticles at a drug:polymer weight ratio of1:2 and injected i.v. into mice. The plasma half-life of the docetaxel prodrug was enhanced relative to the corresponding paclitaxel prodrug and significantly greater than docetaxel formulated in polysorbate 80. When dosed at their respective maximum tolerated dose (MTD), docetaxel, procet 7 and procet 8 nanoparticles resulted in a tumor growth delay (TGD) of 66%, 213% and 241% respectively. In addition docetaxel prodrugs administered at equimolar doses to docetaxel displayed greater antitumor activity than the free drug (77% and 105% TGD for procet 7 and procet 8 nanoparticles respectively). We attribute the increased potency of docetaxel prodrugs over paclitaxel prodrugs to the extended plasma circulation lifetimes of the former. These results confirm that hydrophobic docetaxel prodrugs can be formulated into block co-polymer nanoparticles to achieve prolonged circulation kinetics which result in enhanced therapeutic activity. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3698.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».