Carboxy terminus of GATA4 transcription factor is required for its cardiogenic activity and interaction with CDK4
Notice bibliographique
Résumé
GATA4-6 transcription factors regulate numerous aspects of development and homeostasis in multiple tissues of mesodermal and endodermal origin. In the heart, the best studied of these factors, GATA4, has multiple distinct roles in cardiac specification, differentiation, morphogenesis, hypertrophy and survival. To improve understanding of how GATA4 achieves its numerous roles in the heart, here we have focused on the carboxy-terminal domain and the residues required for interaction with cofactors FOG2 and Tbx5. We present evidence that the carboxy terminal region composed of amino acids 362-400 is essential for mediating cardiogenesis in Xenopus pluripotent explants and embryos. In contrast, the same region is not required for endoderm-inducing activity of GATA4. Further evidence is presented that the carboxy terminal cardiogenic region of GATA4 does not operate as a generic transcriptional activator. Potential mechanism of action of the carboxy terminal end of GATA4 is provided by the results showing physical and functional interaction with CDK4, including the enhancement of cardiogenic activity of GATA4 by CDK4. These results establish CDK4 as a GATA4 partner in cardiogenesis. The interactions of GATA4 with its other well described cofactors Tbx5 and FOG2 are known to be involved in heart morphogenesis, but their requirement for cardiac differentiation is unknown. We report that the mutations that disrupt interactions of GATA4 with Tbx5 and FOG2, G295S and V217G, respectively, do not impair cardiogenic activity of GATA4. These findings add support to the view that distinct roles of GATA4 in the heart are mediated by different determinants of the protein. Finally, we show that the rat GATA4 likely induces cardiogenesis cell autonomously or directly as it does not require activity of endodermal transcription factor Sox17, a GATA4 target gene that induces cardiogenesis non-cell autonomously.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».