Interleukins 4 and 13 Increase Intestinal Epithelial Permeability by a Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Interleukins 4 and 13 can affect their target cells by activation of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT 6) or phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). We examined the signal transduction events involved in IL-4 and IL-13 regulation of epithelial paracellular permeability using T84 cells, a model human colonic epithelium. T84 cells treated with IL-4 or IL-13 displayed virtually identical dose- and time-dependent STAT 6 activation as assessed by electrophoretic mobility shift assay (EMSA) and decreases in transepithelial resistance (TER). STAT 6 DNA binding activity was maximal in nuclear extracts 30 min after exposure to IL-4 or IL-13, and TER was maximally reduced by 24 h post-treatment. Pretreatment of epithelia with transcription factor decoys (phosphorothioated DNA oligonucleotides containing the STAT 6 binding site) dramatically reduced STAT 6 activation as detected by EMSA, but did not attenuate the TER reduction by IL-4 or IL-13. In contrast, although the PI3K inhibitors wortmannin and LY294002 did not affect IL-4 or IL-13 STAT 6 activation, they significantly inhibited the ability of either cytokine to lower TER. Thus, we provide evidence for PI3K as the major proximal signaling event in IL-4 and IL-13 regulation of TER and speculate that pharmacological targeting of enterocytic PI3K activity may represent a means to manipulate epithelial permeability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».