Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) bZIP Factor Requires Cellular Transcription Factor JunD To Upregulate HTLV-1 Antisense Transcription from the 3′ Long Terminal Repeat
Notice bibliographique
Résumé
Infection with the human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) results in a variety of diseases including adult T-cell leukemia (ATL), a fatal malignancy characterized by the uncontrolled proliferation of virally infected CD4(+) T cells. The HTLV-1 basic leucine zipper factor (HBZ) is believed to contribute to development and maintenance of ATL. Unlike the other HTLV-1 genes, the hbz gene is encoded on the complementary strand of the provirus and therefore is not under direct control of the promoter within the 5' long terminal repeat (LTR) of the provirus. This promoter can undergo inactivating genetic or epigenetic changes during the course of ATL that eliminates expression of all viral genes except that of hbz. In contrast, repressive modifications are not known to occur on the hbz promoter located in the 3' LTR, and hbz expression has been consistently detected in all ATL patient samples. Although Sp1 regulates basal transcription from the HBZ promoter, other factors that activate transcription remain undefined. In this study, we used a proviral reporter construct deleted of the 5' LTR to show that HBZ upregulates its own expression through cooperation with JunD. Activation of antisense transcription was apparent in serum-deprived cells in which the level of JunD was elevated, and elimination of JunD expression by gene knockout or shRNA-mediated knockdown abrogated this effect. Activation through HBZ and JunD additionally required Sp1 binding at the hbz promoter. These data favor a model in which JunD is recruited to the promoter through Sp1, where it heterodimerizes with HBZ thereby enhancing its activity. Separately, hbz gene expression led to an increase in JunD abundance, and this effect correlated with emergence of features of transformed cells in immortalized fibroblasts. Overall, our results suggest that JunD represents a novel therapeutic target for the treatment of ATL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».