Megakaryocyte and platelet abnormalities in a patient with a W33C mutation in the conserved SH3-like domain of myosin heavy chain IIA
Notice bibliographique
Résumé
Heterozygous mutations in MYH9, which encodes non-muscle myosin heavy chain IIA (MHC-IIA), result in autosomal dominant inherited MYH9-related disorders characterised by macro-thrombocytopenia, granulocyte inclusions, variable sensorineural deafness, cataracts and nephritis. MHC-IIA is assembled into a complex consisting of two pairs of light chains and two heavy chains, where the latter contain a neck region, SH3-like, motor and rod domains. We describe a patient with a Trp33Cys missense mutation in the SH3-like domain of MHC-IIA. Abnormal platelet function was observed using platelet aggregometry with the agonists epinephrine and adenosine diphosphate (ADP). Patient granulocytes and megakaryocytes, but not platelets, contained abnormal MHC-IIA inclusions visualised by confocal immunofluorescence or electron microscopy. Megakaryocytes grown in culture were smaller and contained hypolobulated nuclei compared to controls. Bone marrow-derived megakaryocytes revealed a preponderance of immature forms, the presence of structurally diverse inclusion bodies, and frequent emperipolesis as assessed by electron microscopy. Platelets and leukocytes contained indistinguishable amounts of total MHC-IIA determined by immunoblotting. Molecular modelling studies indicated that mutation of Trp33 destabilises the interface between the SH3-like and motor domain of MHC-IIA, which is close to previously described motor domain mutations, implying an important structural and/or functional role for this region in MHC-IIA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».