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Enregistrement W2020975318 · doi:10.1038/mt.2012.128

Harnessing Oncolytic Virus-mediated Antitumor Immunity in an Infected Cell Vaccine

2012· article· en· W2020975318 sur OpenAlexafffund
Chantal G. Lemay, Julia L. Rintoul, Agnieszka Kuś, Jennifer M Paterson, Vanessa da Silva Garcia, Theresa Falls, Lisa Ferreira, Byram W. Bridle, David P. Conrad, Vera A. Tang, Jean‐Simon Diallo, Rozanne Arulanandam, Fabrice Le Bœuf, Kenneth Garson, Barbara C. Vanderhyden, David F. Stojdl, Brian D. Lichty, Harold Atkins, Kelley A. Parato, John C. Bell, Rebecca C. Auer

Notice bibliographique

RevueMolecular Therapy · 2012
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueVirus-based gene therapy research
Établissements canadiensMcMaster UniversityUniversity of GuelphOttawa HospitalUniversity of Ottawa
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésOncolytic virusVirologyImmunityVirusBiologyCell mediated immunityImmune systemImmunology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Treatment of permissive tumors with the oncolytic virus (OV) VSV-Δ51 leads to a robust antitumor T-cell response, which contributes to efficacy; however, many tumors are not permissive to in vivo treatment with VSV-Δ51. In an attempt to channel the immune stimulatory properties of VSV-Δ51 and broaden the scope of tumors that can be treated by an OV, we have developed a potent oncolytic vaccine platform, consisting of tumor cells infected with VSV-Δ51. We demonstrate that prophylactic immunization with this infected cell vaccine (ICV) protected mice from subsequent tumor challenge, and expression of granulocyte–monocyte colony stimulating factor (GM-CSF) by the virus (VSVgm-ICV) increased efficacy. Immunization with VSVgm-ICV in the VSV-resistant B16-F10 model induced maturation of dendritic and natural killer (NK) cell populations. The challenge tumor is rapidly infiltrated by a large number of interferon γ (IFNγ)-producing T and NK cells. Finally, we demonstrate that this approach is robust enough to control the growth of established tumors. This strategy is broadly applicable because of VSV's extremely broad tropism, allowing nearly all cell types to be infected at high multiplicities of infection in vitro, where the virus replication kinetics outpace the cellular IFN response. It is also personalized to the unique tumor antigen(s) displayed by the cancer cell. Treatment of permissive tumors with the oncolytic virus (OV) VSV-Δ51 leads to a robust antitumor T-cell response, which contributes to efficacy; however, many tumors are not permissive to in vivo treatment with VSV-Δ51. In an attempt to channel the immune stimulatory properties of VSV-Δ51 and broaden the scope of tumors that can be treated by an OV, we have developed a potent oncolytic vaccine platform, consisting of tumor cells infected with VSV-Δ51. We demonstrate that prophylactic immunization with this infected cell vaccine (ICV) protected mice from subsequent tumor challenge, and expression of granulocyte–monocyte colony stimulating factor (GM-CSF) by the virus (VSVgm-ICV) increased efficacy. Immunization with VSVgm-ICV in the VSV-resistant B16-F10 model induced maturation of dendritic and natural killer (NK) cell populations. The challenge tumor is rapidly infiltrated by a large number of interferon γ (IFNγ)-producing T and NK cells. Finally, we demonstrate that this approach is robust enough to control the growth of established tumors. This strategy is broadly applicable because of VSV's extremely broad tropism, allowing nearly all cell types to be infected at high multiplicities of infection in vitro, where the virus replication kinetics outpace the cellular IFN response. It is also personalized to the unique tumor antigen(s) displayed by the cancer cell.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,019
Tête enseignante GPT0,308
Écart entre enseignants0,289 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations92
Publié2012
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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