29 Inorganic polyphosphate is a potent activator of the mitochondrial permeability transition pore in cardiac myocytes
Dossier post-publication
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Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial dysfunction caused by mitochondrial permeability transition pore opening (mPTP) and excessive calcium accumulation is a major contributor to cell and tissue damage during myocardial infarction and ischaemia-reperfusion injury. Although the role of calcium in induction of the mPTP opening is established, exact molecular mechanism of this process is not understood. We hypothesise that toxic effect of calcium accumulation is mediated by its interaction with inorganic polyphosphate, a biological polymer made of 10 to 100 orthophosphates. To test this hypothesis we investigated kinetics of the mPTP opening in permeabilised and intact cardiac cells depleted of polyphosphate under conditions of calcium overload. Polyphosphate depletion was achieved by targeted expression of specific polyphosphate hydrolysing enzyme using viral infection system. mPTP kinetics were estimated from the rates of TMRM, calcein red and X-rhod-1 release from mitochondria using confocal fluorescent microscopy approach. We found that although depletion of mitochondria of cardiac cells of polyphosphate did not affect their ability to accumulate calcium, it significantly inhibited mPTP opening. Inhibitory effect was observed in polyphosphate-depleted in experiments when calcium was added directly to mitochondria of permeabilised cells (80% decrease in rate of calcein red release, n=27; p<0.01 and 70% decrease in rate of X-Rhod-1 release n=17, p<0.01) as well as in experiments with intact cells when calcium overload was induced by creating conditions mimicking ischaemia-reperfusion injury (55% decrease in rate of calcein red release, n=19; p<0.05). Our findings suggest that inorganic polyphosphate is previously unrecognised major activator of mPTP during conditions of ischaemia-reperfusion injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».