Brain Uptake of a Fluorescent Vector Targeting the Transferrin Receptor: A Novel Application of<i>in Situ</i>Brain Perfusion
Notice bibliographique
Résumé
Monoclonal antibodies (mAbs) targeting blood-brain barrier (BBB) transporters are being developed for brain drug targeting. However, brain uptake quantification remains a challenge, particularly for large compounds, and often requires the use of radioactivity. In this work, we adapted an in situ brain perfusion technique for a fluorescent mAb raised against the mouse transferrin receptor (TfR) (clone Ri7). We first confirmed in vitro that the internalization of fluorolabeled Ri7 mAbs is saturable and dependent on the TfR in N2A and bEnd5 cells. We next showed that the brain uptake coefficient (Clup) of 100 μg (∼220 nM) of Ri7 mAbs fluorolabeled with Alexa Fluor 750 (AF750) was 0.27 ± 0.05 μL g(-1) s(-1) after subtraction of values obtained with a control IgG. A linear relationship was observed between the distribution volume VD (μL g(-1)) and the perfusion time (s) over 30-120 s (r(2) = 0.997), confirming the metabolic stability of the AF750-Ri7 mAbs during perfusion. Co-perfusion of increasing quantities of unlabeled Ri7 decreased the AF750-Ri7 Clup down to control IgG levels over 500 nM, consistent with a saturable mechanism. Fluorescence microscopy analysis showed a vascular distribution of perfused AF750-Ri7 in the brain and colocalization with a marker of basal lamina. To our knowledge, this is the first reported use of the in situ brain perfusion technique combined with quantification of compounds labeled with near-infrared fluorophores. Furthermore, this study confirms the accumulation of the antitransferrin receptor Ri7 mAb in the brain of mice through a saturable uptake mechanism.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».