Phosphorylation of MEKK3 at Threonine 294 Promotes 14-3-3 Association to Inhibit Nuclear Factor κB Activation
Notice bibliographique
Résumé
The protein kinase MEKK3 is essential for tumor necrosis factor alpha (TNFalpha)- and lipopolysaccharide-induced activation of nuclear factor kappaB, although the mechanism by which TNF receptor 1 and Toll-like receptors regulate MEKK3 is largely unknown. In this study we have identified MEKK3 Thr(294) as a novel site of phosphorylation that regulates MEKK3 binding with 14-3-3. Phosphorylation of MEKK3 at Thr(294) was observed for both endogenous and ectopically expressed MEKK3. Mutation of Thr(294) to alanine abolished 14-3-3-MEKK3 association and incubation with phosphorylated peptides mimicking Thr(P)(294) competed for 14-3-3 binding. Mutation of Thr(294) did not alter Ser(526) phosphorylation within the activation loop. However, expression of T294A MEKK3 elevated TNFalpha-stimulated NF-kappaB transcriptional activity, suggesting that Thr(294) phosphorylation and 14-3-3 binding negatively regulate MEKK3. Stimulation with TNFalpha or lipopolysaccharide caused a rapid decrease in Thr(294) phosphorylation of endogenous MEKK3 and subsequent loss of 14-3-3 association. Thus, this study identifies a potentially important regulatory step in MEKK3 signaling via dephosphorylation of Thr(294), which reduces 14-3-3 binding correlating with MEKK3 pathway activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».