Parameters for Lithium Treatment Are Critical in Its Enhancement of Fracture-Healing in Rodents
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Lithium, a treatment for bipolar disorder, is not clinically indicated for use in fracture management but has been reported to positively influence bone biology. It is hypothesized that lithium dosing for beneficial effects on bone health may be much lower than the dosing required for psychotropic benefits in patients with bipolar disorder. A preclinical study with a rodent fracture model was utilized to best define the lowest effective dose, best timing of treatment onset, and optimal treatment duration for the use of lithium as a new treatment in fracture care. METHODS: A design-of-experiments approach was used to assess the parameters of dose, timing of treatment onset, and treatment duration. Closed femoral shaft fractures were generated and analyzed with use of destructive torsional mechanical testing and microcomputed tomography-based image analysis. Eleven different outcome measures were quantified, with maximum yield torque as the primary study outcome, to assess the quality of long-bone fracture-healing. RESULTS: Fracture-healing was maximized with a lithium treatment combination of a low dose (twenty milligrams per kilogram of body weight per day), later onset of lithium treatment (seven days after fracture), and longer treatment duration (two weeks), with maximum yield torque displaying a 46% increase compared with nontreated and sham-treated controls (481.1 ± 104.0 N-mm compared with 329.9 ± 135.8 N-mm; p = 0.04). Design-of-experiments analysis determined the timing of treatment onset to be the most influential parameter for improving fracture-healing, with femora treated at a later onset (seven days after fracture) showing a significant (21%) increase in maximum yield torque compared with those treated at an earlier onset (three days after fracture) (p = 0.01). CONCLUSIONS: A later onset of lithium administration significantly improved femoral fracture-healing. Trends indicated that a lower dose and longer treatment duration also had a positive effect on fracture repair. CLINICAL RELEVANCE: Orally administered low-dose lithium therapy with a large postfracture administration window has the potential to yield a safe, reliable, and cost-effective treatment to enhance bone-healing and restore earlier function and mobility pending appropriate large-animal proof-of-concept models, safety data, and U.S. Food and Drug Administration clinical trials approval.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».